Czynnik męski jest bezpośrednio odpowiedzialny za niepowodzenia rozrodu u około 20 % par a współistnieje z innymi przyczynami w kolejnych 30-40%. Nieprawidłowy wynik analizy nasienia jest podstawową przesłanką do stwierdzenia udziału mężczyzny w etiopatogenezie niepłodności małżeńskiej, ale prawidłowy obraz nasienia nie wyklucza jego udziału.
Męska niepłodność może być spowodowana różnymi przyczynami. Niektóre z nich są możliwe do zidentyfikowania i odwracalne, podczas gdy inne są możliwe jedynie do identyfikacji, ale nieodwracalne. Przy braku uchwytnych przyczyn mówimy o niepłodności idiopatycznej.
Standardowa ocena płodności mężczyzny
-
wywiad dotyczący niepłodności,
-
dwie analizy nasienia przeprowadzone w odstępie miesiąca,
-
badanie fizykalne.
Wywiad powinien być ukierunkowany na zidentyfikowanie czynników ryzyka i zachowań, które mogłyby mieć znaczący wpływ na płodność mężczyzny. Wywiadem należy uzyskać informacje odnoszące się do:
- czasu trwania związku i częstotliwości stosunków płciowych;
- całkowitego okresu niepłodności i wcześniejszej płodności mężczyzny;
- przebytych chorób wieku dziecięcego i wywiadu rozwojowego;
- chorób przebytych i obecnych, w tym ogólnoustrojowych (np. cukrzyca), przebytych operacji oraz stosowanych terapii;
- przebytych chorób przenoszonych drogą płciową;
- ekspozycji gonad na czynniki toksyczne, wliczając ciepło.
Badanie nasienia
Podstawowym testem diagnostycznym w określeniu płodności mężczyzny jest standardowa ocena nasienia. Ma ona na celu określenie aktualnego stanu płodności oraz identyfikację problemów seminologicznych, jeśli są obecne. Nasienie uznane w badaniu za prawidłowe, jedynie w wyjątkowych przypadkach nie posiada potencjału rozrodczego.
Badanie nasienia musi być wykonane w każdym przypadku, gdy parze nie udaje się uzyskać ciąży w ciągu jednego roku pożycia.
Ocena taka powinna być wykonywana przed upływem roku, jeśli:
- znane są czynniki ryzyka męskiej niepłodności, np.: obustronne wnętrostwo obecne w wywiadzie, przebycie ostrych chorób zakaźnych z odczynem w jądrach, zabiegi chirurgiczne na jądrach i powrózkach nasiennych;
- występują czynniki ryzyka ze strony kobiety, wliczając zaawansowany wiek partnerki (powyżej 35 rż);
- para chce ocenić swój potencjał rozwojowy celem zaplanowania przyszłości reprodukcyjnej;
- mężczyźni, którzy chcą sprawdzić swoją płodność pomimo braku aktualnego partnera,.
- zdefiniowany okres abstynencji płciowej powinien trwać kilka dni.
- nasienie może być oddane drogą masturbacji lub przy współżyciu z zastosowaniem specjalnych prezerwatyw nie zawierających substancji szkodliwych dla pozyskanego nasienia;
- materiał może być oddany w domu lub w laboratorium. W razie transportu powinien być przechowywany w temperaturze pokojowej lub w temperaturze ciała i zbadany w przeciągu godziny od oddania.
Zgodnie z zaleceniami WHO, podstawą oceny męskiej płodności jest standardowe badanie nasienia. Aktualnie obowiązujące minimalne wartości spermiogramu, uznane za prawidłowe:
Liczba plemników: ≥ 20 mln./ml. nasienia.
Ruchliwości: ≥ 25% plemników o szybkim ruchu postępowym
lub 50% o szybkim i wolnym ruchu postępowym.
W zakresie oceny morfologicznej nasienie prawidłowe charakteryzuje co najmniej 50% prawidłowych plemników.
Morfologia: >14% prawidłowych plemników (Obecne zalecane przez WHO kryteria oceny morfologii plemników zbliżone są do kryteriów Krugera, w których stosunkowo niewiele plemników jest zaklasyfikowanych jako „prawidłowe”, nawet w nasieniu płodnych mężczyzn. Proponowana wartość graniczna 14% prawidłowych plemników dla nasienia prawidłowego nie została do końca potwierdzona. Klasyfikacja ta jest stosowana głownie do identyfikacji pacjentów, którzy mają małą szansę na zapłodnienie standardową metodą IVF lub też większą szansę na zapłodnienie metodą ICSI. Kryteria WHO z 1987 i 1992 roku, które klasyfikują morfologię bardziej liberalnie są szeroko używane w rutynowej ocenie nasienia).
Interpretacja wyników spermiogramu dostarcza znacznych problemów. Należy pamiętać, że wartości referencyjne WHO zostały ustalone na podstawie faktu, że zaledwie 5% mężczyzn o udowodnionej płodności wykazuje niższe wartości od wymienionych, natomiast aż 16 % mężczyzn z małżeństw bezdzietnych. Dobrze udokumentowane przykłady ojcostwa mężczyzn z upośledzoną gametogenezą, niekiedy bardzo znacznie, sugerują iż płodność może być zachowana pomimo krytycznie niskich wartości spermiogramu. W aspekcie możliwości, oferowanych przez zaawansowane techniki wspomaganego rozrodu (ART.) azoospermia nie powinna być zdiagnozowana dopóki materiał nie zostanie zagęszczony poprzez wirowanie (3000 obr. przez 15 min) i nie zostanie szczegółowo przebadany osad nasienia.
Badanie fizykalne
Badanie fizykalne jest integralną częścią oceny męskiej niepłodności w trakcie którego szczególną uwagę powinno się zwrócić na charakterystykę II-rzędowych cech męskich włącznie z budową ciała, rozmieszczenie owłosienia i rozwój sutków oraz ocenę narządów płciowych męskich, uwzględniając:
- badanie penisa z opisem lokalizacji cewki moczowej;
- badanie palpacyjne jąder z pomiarem ich wielkości;
- obecność i konsystencję nasieniowodów i najądrzy;
- obecność żylaków powrózka nasiennego;
Rekomendacje: Wstępna skryningowa ocena mężczyzny pozostającym w bezdzietnym związku powinna być wykonana, jeśli nie dochodzi do ciąży po roku starań. Wcześniejsza ocena musi być rozpoczęta, jeśli istnieją znane czynniki ryzyka męskiej lub żeńskiej niepłodności lub jeśli mężczyzna chce sprawdzić swój potencjał reprodukcyjny. Ocena męskiego czynnika niepłodności powinna zawierać wywiad dotyczący reprodukcji, dwa prawidłowo wykonane badania nasienia. Konsultacja przez specjalistę w zakresie męskiej rozrodczości, powinna być wykonana, jeśli wstępna ocena skryningowa wykazuje nieprawidłowy wywiad lub nieprawidłowe wyniki badania nasienia i powinna być uzupełniona o badanie fizykalne ze szczególnym uwględnieniem budowy narządów płciowych. Dalsza ocena partnera powinna być rozważona u par z niewyjaśnioną przyczyną niepłodności oraz w przypadkach nieskutecznego leczenia czynnika żeńskiego. W tych przypadkach możliwe jest wykonanie dodatkowych procedur i testów w celu wyjaśnienia problemów wykrytych we wcześniejszej ocenie. Testy te mogą obejmować zaawansowane metody oceny nasienia i plemników, ocenę endokrynologiczną, badanie moczu po ejakulacji, ultrasonografię oraz skryning genetyczny.
Ponadstandardowe procedury i testy stosowane w diagnostyce męskiej niepłodności
Nieprawidłowości hormonalne dotyczące funkcjonowania osi podwzgórze-przysadka-jądra są dobrze rozpoznawalne, chociaż bardzo rzadko są przyczyną męskiej niepłodności (około 1%). Zaburzenia endokrynologiczne są wyjątkowo rzadkie u mężczyzn z prawidłowymi parametrami nasienia. Ocena endokrynologiczna powinna być przeprowadzona jeśli stwierdza się:
- nieprawidłowe badanie nasienia, szczególnie kiedy koncentracja plemników jest mniejsza niż 10 mln/ml,
- występuje osłabienie funkcji seksualnych,
- objawy kliniczne sugerują specyficzną endokrynopatię.
- małą objętość lub brak ejakulatu
Rekomendacje: Wstępna ocena endokrynologiczna powinna zawierać co najmniej stężenie testosteronu i FSH w surowicy. Powinny być przeprowadzone, jeśli występuje:
- nieprawidłowo niska koncentracja plemników, szczególnie poniżej 10mln/ml;
- osłabienie funkcji seksualnych;
- inne badania kliniczne sugerujące specyficzną endokrynopatię.
Mała objętość lub brak ejakulatu sugeruje:
- wytrysk wstecznego,
- brak ejakulacji,
- obstrukcję nasieniowodu,
- hypogonadyzm
- wrodzony brak nasieniowodów (CBAVD).
Poejakulacyjne badanie moczu wykonuje się przez wirowanie moczu przez 10 min na minimum 300g. i oglądaniem osadu pod mikroskopem w powiększeniu 400-krotnym. Obecność jakiegokolwiek plemnika w tym badaniu u pacjenta z azoospermią lub aspermią sugeruje obecność ejakulacji wstecznej.
Rekomendacje: Badanie poejakulacyjne moczu powinno być przeprowadzone u pacjentów z objętością ejakulatu mniejszą niż 1 ml, z wyjątkiem pacjentów z obustronną agenezją nasieniowodów i klinicznymi oznakami hypogonadyzmu.
Ultrasonografia transrektalna (TRUS)
Rekomendacje: Ultrasonografia transrektalna jest wskazana u azoospermicznych pacjentów z wyczuwalnymi palpacyjnie nasieniowodami i niską objętością ejakulatu w celu ustalenia czy drogi wyprowadzające nasienie są drożne.
Ultrasonografia moszny
Rekomendacje: Ultrasonografia moszny jest wskazana u tych pacjentów, u których badanie fizykalne moszny jest trudne lub wątpliwe lub u których podejrzewa się guzy jader.
Specjalistyczne testy kliniczne, badania nasienia i plemników
Liczebność leukocytów w nasieniu Podwyższona liczba białych krwinek w nasieniu ma związek z nieprawidłowościami funkcji i ruchomości plemników. W standardowym obrazie mikroskopowym, leukocyty i niedojrzałe komórki szeregu spermatogenezy wyglądają podobnie i są prawidłowo nazywane „komórkami okrągłymi”. Wiele laboratoriów nieprawidłowo ocenia wszystkie „komórki okrągłe” jako białe krwinki. Klinicysta musi być pewien, że te dwa typy komórek zostały odróżnione. Dostępne są różne metody analizy do odróżnienia leukocytów od niedojrzałych komórek zarodkowych. Zaliczamy do nich tradycyjne barwieni cytologiczne i techniki immunohistochemiczne. Pacjenci z prawdziwą pyospermią (więcej niż 1 mln. leukocytów na 1 ml) powinni być ocenieni w kierunku infekcji układu moczo-płciowego lub zapalenia.
Testy na przeciwciała przeciwplemnikowe Płodność może być zmniejszona przez obecność przeciwciał przeciwplemnikowych (ASA) w nasieniu. Do czynników ryzyka pojawienia się ASA należą: obstrukcja przewodów, wcześniejsze infekcje narządów płciowych, urazy jąder oraz operacyjne leczenie jader, najądrzy lub nasieniowodu. Badanie przeciwciał przeciwplemnikowych powinno być ograniczone do przypadków z izolowaną asthenospermią oraz prawidłową koncentracją nasienia, widoczną duża aglutynacją plemników lub nieprawidłowym wynikiem testu po stosunku. Oznaczanie ASA nie jest potrzebne, jeśli planowane jest leczenie metodą ICSI.
Testy żywotności plemników
Test po stosunku (PC-Test)
Zona-Free Hamster Oocyte Test
Komputerowa analiza nasienia
Rekomendacje: Specjalistyczne testy nasienia nie są wymagane do diagnozowania męskiej niepłodności. Mogą być pomocne w małej grupie pacjentów, dla zdiagnozowania czynnika niewyjaśnionej męskiej niepłodności lub do wybrania sposobu leczenia, takiego jak techniki wspomaganego rozrodu.
- mutacje genu mukowiscydozy powiązane z wrodzonym brakiem nasieniowodu;
- nieprawidłowości chromosomalne powodujące osłabienie funkcji jąder;
- mikrodelecje chromosomu Y związane z izolowanymi nieprawidłowościami spermatogenezy.
Rekomendacje: Mężczyźni z nieobstrukcyjną azoospermią i ciężką oligospermią (mniej niż 5mln plemników/ml) powinni być poinformowani o potencjalnych nieprawidłowościach genetycznych mogących być przyczyną tej sytuacji. Kariotypowanie i analiza chromosomu Y powinny być zaproponowane mężczyznom z nieobstrukcyjną azoospermią lub ciężką oligospermią przed przygotowaniem do programu in vitro metodą ICSI. Testy genetyczne na obecność mutacji genu CFTR powinny być zalecone również partnerce mężczyzny z rozpoznanym CBAVD przed rozpoczęciem leczenia z użyciem nasienia partnera. Poradnictwo genetyczne powinno uwzględniać fakt ograniczeń metodologicznych w zakresie diagnostyki oraz występowanie mutacji oraz mikroelecji u mężczyzn płodnych. Świadoma zgoda na leczenie metodą ICSI, musi zawierać informację szczegółowo opisująca te zagadnienia.
Algorytm diagnostyczno-terapeutyczny
- normospermii
- stanów braku lub ograniczenia potencjału rozrodczego, potencjalnie podlegających korekcji farmakologicznej. Pozwala to na wdrożenie celowanego leczenia odwracalnych czynników w celu odzyskania lub zwiększenie potencjału reprodukcyjnego mężczyzny. Ułatwia to lub umożliwia rozród drogą naturalną bądź wspomaganą medycznie (inseminacja, zapłodnienie pozaustrojowe). Należy pamiętać że nawet pacjenci z azoospermią (hypogonadyzm hypogonadotropowy) mogą produkować aktywne plemniki a nawet uzyskać prawidłowe nasienie po indukcji lekami (antyestrogeny, gonadotropiny)
- stanów ograniczenia potencjału rozrodczego nie podlegających korekcji farmakologicznej.
Wśród pacjentów gdzie nie jest możliwe zastosowanie leczenia zachowawczego, w zależności od jakości nasienia, należy wyodrębnić następujące grupy terapeutyczne:
- stany nieodwracalne w których możliwe jest zastosowanie mniej zaawansowanych technik wspomaganego rozrodu z użyciem nasienia partnera (inseminacja domaciczna);
- stany nieodwracalne w których możliwe jest zastosowanie tylko i wyłącznie zapłodnienia pozaustrojowego , ICSI, MESA, TESA);
- stany nieodwracalne w których niemożliwe jest zastosowanie ART z użyciem nasienia partnera i gdzie możliwą opcją jest inseminacja nasieniem dawcy lub adopcja;
- stany zagrożenia życia lub zdrowia przeważające nad niepłodnością i wymagające interwencji medycznej w celu leczenia choroby zasadniczej (nowotwory jąder, guzy przysadki). Należy pamiętać o konieczności kriokonserwacji nasienia w przypadkach ryzyka utraty potencjału rozrodczego po leczeniu zasadniczym.
- stany ograniczenia płodności towarzyszące nieprawidłowościom genetycznym mogące wpływać na zdrowie potomstwa. Umożliwia to udzielenie rzetelnej informacji o potencjalnej możliwości transmisji nieprawidłowości genetycznych , które mogłyby wpłynąć na zdrowie potomstwa.